市场营销求职招聘交流QQ群 http://www.haoweicy.com/lehuo/1275.html翻译:范思宇审校:许景艳单位:医院
最近新免疫疗法用于治疗霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的临床实践的发展,改善了各亚组淋巴瘤患者的预后。然而,免疫治疗药物的迅速引入临床,免疫治疗如何围绕现有化疗/放射治疗方案进行优化?如何更好正确管理患者和识别*性?给临床提出了问题。
为了应对这些挑战,癌症免疫治疗学会(SITC)召集淋巴瘤专家小组,为医疗保健工作者就免疫治疗的各个方面进行教育制定临床实践指南。该小组讨论了包括治疗计划、免疫相关不良事件(irAES)以及免疫治疗和干细胞移植结合的主题,以形成指导医疗保健工作者治疗淋巴瘤患者的建议。此指南于年09月发表在《癌症免疫治疗杂志》上。
许景艳主任医师,副教授,硕士生导师
江苏省六大高峰人才中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员中华中医药学会血液病分会委员中国女医师协会靶向专业委员会医院协会淋巴瘤专业委员会常委江苏省医学会血液分会淋巴瘤骨髓瘤学组委员江苏省抗癌协会淋巴瘤专业学组委员江苏省肿瘤防治联盟淋巴瘤专家委员会医院协会白血病/MDS专业委员会常委江苏省抗癌协会白血病/MDS专业学组委员江苏省医学会医学鉴定常任专家美国血液学会会员年南京医科大学临床医学专业毕业至医院血液科工作至今。具有30年的血液病的临床、教学和科研工作经验。
范思宇
中国药科大学医院级硕士研究生
特别需要注意的事项
免疫检查点抑制剂
目前被批准用于治疗特定淋巴瘤的纳武单抗和派姆单抗通常都是在患者已经接受过自体干细胞移植的情况下使用的。在这种情况下,ICIs显示出有希望的应答率和可耐受的*性水平。相比之下,目前几乎没有关于淋巴瘤患者在自体干细胞移植之前使用ICIs的数据。
当异体干细胞移植与ICI治疗联合使用时,存在包括GVHD在内的不良事件的风险。在对31例接受异体干细胞移植后接受纳武单抗或派姆单抗的CHL患者的回顾性分析中,ORR为77%(95%CI为58%~90%),但55%(n=17)的患者发生GVHD,其中19%急性(n=6),23%慢性(n=7),13%急/慢性重叠(n=4)。同样,对7项研究中名在异体干细胞移植前接受ICIs治疗的患者进行的回顾性分析显示,ORR为68%,但56%的患者发生急性GVHD,29%的患者发生慢性GVHD。另一项对异体干细胞移植前接受抗PD-L1抑制剂的患者的分析显示,如果移植时间较短,患者发生急性GVHD的风险较高,预防性使用环磷酰胺可改善患者预后,同时降低慢性GVHD的风险。一般来说,ICIs与异体干细胞移植联合使用可能会提高应答率,但由于发生GVHD的可能性很高,因此必须谨慎联用。未来的研究还可能确定整合这两种治疗方案的方法,同时将GVHD的风险降~最低。
CAR-T细胞疗法
关于CAR-T细胞疗法,tisagenlecleucel和Axicabtageneciloleucel批准的验证性临床试验包括以前接受过自体干细胞移植的患者,并报告了在各亚组中一致的疗效。淋巴瘤治疗领域中关于CAR-T细胞疗法与传统的自体干细胞移植联合使用或取代传统的自体干细胞移植的可能性仍在争论中。
关于CAR-T细胞疗法与异体干细胞移植联合使用治疗淋巴瘤的数据很少。在另一种血液系统恶性肿瘤急性B淋巴细胞白血病患者中,抗CD19CAR-T细胞疗法已被成功用作桥接疗法,可用于随后的异体干细胞移植,CR率极高,尚无GVHD发生率的报道。该结果可作为CAR-T细胞疗法后异体干细胞移植使用的未来研究的蓝图。
小组建议
在患者接受自体干细胞移植后,ICI和CAR-T细胞疗法都是可以接受的。专家小组没有就是否应该在自体干细胞移植前进行ICIs或CAR-T细胞疗法这一问题达成共识。
CAR-T细胞疗法是安全的,如果患者没有活动性移植物抗宿主病或需要免疫抑制,可以考虑接受异体干细胞移植治疗。对于有严重GVHD病史的患者也应谨慎。
专家小组在异体干细胞移植之前或之后是否应考虑禁用ICIs的问题上未达成共识。
IRAES的识别与管理
对免疫治疗期间可能出现的不良反应的管理是一个重要且正在进行的研究领域。此外,CAR-T细胞疗法的应用存在细胞因子释放综合征(CRS)和/或神经*性的风险,如果识别和处理不当,这两者都可能是致命的。潜在的危及生命的*性会在FDA的标签信息中标注为“黑框警告”。本文中讨论的免疫疗法黑框警告摘要可在表4中找到。
CRS和CNS事件
在CAR-T细胞疗法中,CRS和CNS事件是主要