系列七
浅谈头颈肿瘤中的“靶向治疗”
前言
咽喉及头颈部肿瘤严重危害发音、吞咽及呼吸功能，其解剖结构复杂，肿瘤类型多样，治疗极具挑战性。复旦大医院头颈外科团队长期致力于喉癌、下咽癌、口咽癌等头颈部肿瘤的诊治工作，迎合“十四五”发展契机，我们将系列推出头颈部肿瘤医学科普、精选论文、典藏病例、诊疗前沿、手术精讲等相关内容，与头颈外科同道分享交流，携手共进！
医学科普专题
本年度科普专题系列将对临床常见的咽喉、甲状腺、腮腺、颌下腺等头颈部外科疾病知识进行简明易懂的讲解，进一步提高公众对相关疾病的理解和防范意识。
01
什么是“靶向治疗”
通俗地讲，如果把某癌细胞看作是一个“靶位”，那么在肿瘤分子治疗方面所谓“靶向治疗”，就是指针对这种癌细胞，或者是针对癌细胞中的某一个蛋白、某一个分子进行“瞄准射击”。再通过干扰癌症生长，发展和传播，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，最终实现对不同患者和疾病的精准治疗并取得最佳治疗效果。分子靶向治疗是目前肿瘤治疗的一个“闪光点”，凭着它的特异性和有效性，已取得很大成果。
02
它与传统化疗的区别在哪里呢？
传统化疗可以理解为“打出头鸟”，主要是针对生长快速的肿瘤细胞。但除了肿瘤细胞外，正常人体内的某些正常细胞生长繁殖也较快，例如：血液细胞、毛囊细胞、肝脏细胞、生殖细胞等。这会使肿瘤细胞灭亡的同时造成体内很多细胞的“陪葬”，长此以往会造成“两败俱伤”的局面。虽然对肿瘤的杀伤绝决而彻底，但化疗的盲目杀伤性并不利于长期多次重复使用。
分子靶向治疗更像是“导弹定点射击”，它是针对可能导致细胞癌变的环节，针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白质的分子，或一个核苷酸的片段，或一个基因产物进行定点攻击。从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。它针对肿瘤细胞与正常细胞之间的差异，计划着只攻击肿瘤细胞，而对正常细胞产生较小的影响，被认为可以是相对的“稳、准、狠”。
靶向治疗是刻意选择并设计作用于特定的分子靶点；而大部分化疗标准方案则用于杀死细胞。靶向治疗常常是细胞抑制剂，阻断了肿瘤细胞增殖；标准化疗药物具有细胞*性，直接杀死肿瘤细胞。这两者各有利弊，就目前来说虽然靶向治疗甚是“闪亮”，但传统化疗的江湖地位还是无可替代的。
03
头颈肿瘤治疗中何时需要“靶向”
在头颈肿瘤的治疗中最早出现、也是最广为认可的治疗方案当属手术治疗；紧接着对于早期、局部晚期的病人又多了放射治疗这个有器官保留优势的选择项目；传统的化学治疗也配合着应运而生。随着对肿瘤从大体标本的认知进入到细胞分子水平，针对局部晚期及复发转移头颈部肿瘤的“靶向治疗”横空而出，紧随其后的便是针对免疫相关靶点而作用的、当下最热的“免疫治疗”。
早期的头颈部肿瘤中并不适合首选靶向治疗，毕竟手术或单纯放疗就能够完全胜任攻击肿瘤的工作，没有必要再“锦上添花”的使用靶向药物，白白增加了副作用和经济负担。
局部晚期和复发转移的头颈肿瘤治疗才是靶向治疗的“主战场”，它常被选作联合放射治疗的二线或复发转移头颈肿瘤的一线治疗方案中。它被认为可以增加放疗敏感性、有针对性的攻击肿瘤细胞。
04
靶向治疗常见的副作用？
靶向治疗的*性远低于传统化疗药物，因为癌细胞比正常细胞更依赖于攻击的靶点。但是，靶向治疗仍具有显著的副作用。常见的副作用：皮肤*性（表现包括痤疮样皮疹、皮肤瘙痒、受阻综合征、脱发和色素沉着等）；心血管*性（高血压、心肌缺血/梗死、左心室射血分数下降及Q-T间隔延长等）；胃肠道*性（包括恶心、呕吐、食欲减退及腹泻等）。少见的副作用：血栓栓塞；胃肠道穿孔；肝*性；血液学*性；蛋白尿；神经系统*性；间质性肺炎；甲状腺功能减退等。靶向药物在使用一段时间后还会出现耐药。
05
头颈肿瘤常用靶向药物？
这些药物的发展前路在何方？
头颈肿瘤中常会用到的靶向药物有：西妥昔单抗（爱必妥），尼妥珠单抗（泰欣生），重组人血管内皮抑制素（恩度），利妥昔单抗（美罗华）等。虽然靶向药的效果可比化疗，副作用稍小，但靶向治疗确实也有一些局限性：容易产生耐药，价钱较贵，有些药物不可进入医保，联合放疗时会增加皮肤黏膜反应等。靶向药物目前常与化疗、放疗、免疫治疗联合应用寻找最佳地位。靶向治疗的使用时机和联合模式还需要更多的探索。
寄语
在头颈肿瘤治疗中手术治疗、放射治疗、传统化疗已被认为是有效的治疗方法，但都各有优缺点。早期的头颈肿瘤中并不需要靶向治疗的参与，手术治疗或单纯放疗完全可以胜任。就目前来说虽然靶向治疗甚是“闪亮”，但传统化疗在晚期、复发转移头颈肿瘤中的江湖地位还是无可替代的。分子靶向治疗被设计为能精准地“杀灭肿瘤”，而且能延缓肿瘤发展进而延长患者带瘤生存期。专为攻击免疫相关靶点的靶向治疗升级版—“免疫治疗”更是有望使肿瘤患者的终极治疗目标从“治愈”渐转向“慢性病管理”理想状态。期待在充分融合手术、放射治疗、传统化疗、靶向治疗、免疫治疗等方案的优缺点后，使得肿瘤治疗就像一直服用降压药、降糖药一样，对于晚期、复发难治的肿瘤在不久的将来也可以看作是一种慢性病，只不过是一直服用抗肿瘤药。
临床试验招募
复旦大医院头颈外科临床研究中心遵循多学科综合治疗模式，为广大头颈肿瘤患者提供手术治疗的同时，与国际接轨，开展国际前沿的放化疗药物临床试验，涵盖手术前及手术后的各种辅助治疗，力求使晚期及局部复发的患者得到国际领先药物的救治，同时建立更具开创性的头颈肿瘤综合治疗体系。符合条件的晚期头颈肿瘤患者都将有机会参与其中，得到更多新治疗方案的选择，在第一时间接受国际最新药物的治疗，感受新的生存希望。
目前本中心已在局部晚期下咽癌及其他头颈部鳞癌中开展联合免疫治疗、靶向治疗的多项临床试验，作为主要研究单位(南方唯一中心)率先在国内开展全喉术后发音纽植入临床试验，为广大喉切除患者恢复正常发音功能提供更好的机会!如有相关需求，可与本中心联系或选择头颈外科专家门诊就诊。
1.局部晚期下咽癌诱导化疗联合免疫治疗前瞻性探索性临床研究。
2.放疗同期联合特瑞普利单抗（PD-1抗体）对比单纯放疗用于不适合顺铂的头颈鳞癌术后中高危患者的多中心、随机对照、II期临床研究。
3.评估术后同期放化疗联合替雷利珠单抗（PD-1抗体）用于具有高危因素的头颈部鳞癌患者的多中心、单臂、II期临床研究。
4.尼妥珠单抗联合同步放疗对比单纯放疗用于不适合顺铂的头颈部鳞癌术后高危患者的多中心临床研究。
5.全喉术后发音纽植入研究。
团队介绍
复旦大医院头颈外科成立于年，为上海市头颈肿瘤医学重点学科，现有床位60张，医师19人；近3年年均门急诊病人4万人次，年手术量近例。在周梁教授、陶磊主任带领发展下，于年率先在国内成立了由头颈外科、放疗科、化疗团队、放射科、病理科等多学科（MDT）共同参与的“头颈肿瘤诊疗中心”，年获得上海市“重中之重”临床重点学科建设项目，年牵头“上海市喉癌和下咽癌特色专病数据库”临床研究关键支撑项目。科室具有国内一流的学科人才创新团队与专业团队，是国内顶尖的头颈肿瘤诊疗中心之一。长期以来根据头颈肿瘤的发展制定个性化方案，对中晚期患者应用综合治疗方案最大限度保留咽喉功能。建立了国内领先的喉癌、下咽癌的多学科综合诊疗模式，建立术前心理辅导、术中功能重建、术后发音康复的序贯治疗体系，聚焦临床前沿热点。作为国内首家引入达芬奇机器人的专科团队，将达芬奇机器人经口手术（TORS）技术应用于咽喉头颈肿瘤外科治疗。
供稿：王天
审阅：陶磊；徐成志
复旦大医院
——耳鼻喉科
复旦大医院耳鼻咽喉科是全球规模最大的耳鼻咽喉头颈外科疾病诊疗和科研中心之一，是我国首批国家级重点学科和硕士博士授予点，连续多年在全国耳鼻咽喉科专科排名（复旦版）中位列第一。
耳鼻喉科在听觉言语疾病、耳神经颅底外科、耳显微外科、耳整复外科、眩晕、耳鸣和耳聋的精细诊断和个体化治疗、头颈肿瘤的综合治疗和皮瓣修复、鼻内镜和鼻颅底外科以及气道异物和咽喉、嗓音疾病的诊治方面处于国内领先、国际先进水平。
面对国务院推进世界一流大学和一流学科（双一流）建设的契机，耳鼻喉科加大国内外一流人才的引育，搭建创新和转化平台，全面推动学科的发展，加快提升学科整体实力和国内外影响力，成为本领域优秀人才培养基地和国内外学术交流的重要平台。
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