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ASCO大会上，NSCLC有哪些重磅研究，EGFR-TKI耐药后有哪些新选择，让你一文get。年05月29日，由中国临床肿瘤学会、中国抗癌协会肺癌专业委员会、河南省抗癌协会主办，医院、河南省肺癌诊疗中心承办的“第七届CSCO中原肺癌论坛暨河南省抗癌协会肺癌专业委员会年会”在郑州隆重召开。会议共分为“肺癌治疗前沿与进展”、“年度肺癌治疗病例大赛”、“CSCO菁睿学院——ASCO会前会“三大版块”。大会上，全国三十多位肺癌领域专家齐聚，围绕肺癌最新诊疗热点，进行了精彩分享。当天下午，由河南省抗癌协会肺癌专业委员会青委会精心策划的“瑞行千里，成就肺凡”菁睿学院会议以线下+线上多地网络连线相结合的方式进行，大会医院吴一龙教授、医院钟文昭教授担任大会主席，河南省抗癌协会肺癌专业委员会青委会主任委员、医院王慧娟医院仓顺东教授担任大会执行主席，协同全国肺癌领域多位专家学者，共同探讨年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗领域取得的诸多进展，讨论了相关进展在临床实践中的应用价值和意义。吴一龙教授在开场致辞中表示：“非常高兴与各位同道相聚在此，共同探讨非小细胞肺癌领域中的热点话题，相信通过青年医生积极活跃的分享以及进一步的深入探讨与辩论，部分难以解决的问题一定会达成共识，祝愿会议圆满成功。”钟文昭教授指出：“感谢王慧娟教授和仓顺东教授主持本次会议，非常期待今天的精彩内容，希望大家今天能有更多的学术碰撞。”王慧娟教授对菁睿学院会议全程进行了主持和介绍，大会共分为五个环节，内容丰盛，分别为ASCO晚期肺癌靶向治疗进展、ASCO中EGFR-TKI治疗耐药新进展、局部晚期NSCLC治疗探索与争鸣、大数据赋能肺癌科研和真实世界研究分享、早期NSCLC术后辅助治疗策略。一ASCO速递：
晚期NSCLC一线治疗优化管理
医院肿瘤医学部第三医学中心的刘哲峰教授，对ASCO年会上晚期NSCLC治疗进展进行了完整的回顾与解读。内容如下：1EGFR篇：新方案涌现！EGFR突变晚期肺癌迎来多个“强强组合”，初步结果可观①脑转移可缩短患者生存，应重视早期治疗一项大型回顾性真实世界研究分析了EGFR突变阳性（EGFRm+）NSCLC患者的脑转移真实世界结局和临床特征。数据显示全脑放疗是脑转移（BM）最常用的治疗方法（31.0%），其次是立体定向放射外科（18.1%）和靶向治疗（13.3%）。TM阳性率在BM发生较晚的患者中最高（65.7%），在BM发生初期患者与没有BM的患者相比，任何时候BM患者中接受奥希替尼治疗的患者更多（51.3%vs43.8%）。与未患BM的患者相比，基线时患有BM的患者的中位真实世界无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）（95%CI）较短：分别为10.2（8.8，11.5）和15.2（13.7，16.1）个月，以及19.4（17.1，22.1）和30.3（27.1，33.8）个月。②吉非替尼+化疗一线数据更新，PFS延长9.7个月NEJ研究对比吉非替尼单药与吉非替尼+化疗一线治疗EGFRm+NSCLC的疗效，在ASCO年会上进行了更新。结果显示，截止年5月22日，两组OS无显著差异（HR0.82；95%CI0.64-1.06；P=0.13）；更新后的中位PFS、第二次疾病进展或死亡（PFS2）和OS分别为，吉非替尼组11.2个月、18.0个月和38.5个月；吉非替尼+化疗组20.9个月、20.9个月和49.0个月。③安罗替尼+EGFR-TKI“双靶”组合亮相，初步结果令人满意另一项单臂，II期临床研究评估了EGFR-TKIs联合安罗替尼治疗既往未经治的晚期EGFRm+NSCLC的疗效。结果显示整体有效率为78.3%，疾病控制率（DCR）为%，中位PFS为13.0个月（95%CI10.7-15.3）。④20ins新药出炉，后线治疗DCR超90%DZD是一种设计合理的选择性、不可逆的EGFR外显子20插入（exon20ins）抑制剂，目前正在进行中的两项1/2期研究显示，DZDmgQD最大耐受剂量（MTD）耐受性良好。在mg剂量水平下观察到部分缓解。在汇总分析的确定2期研究推荐剂量（RP2D）为mgQD时，ORR为48.4%（15/31），DCR为90.3%（28/31）。在不同EGFR外显子20ins突变亚型中观察到抗肿瘤活性。⑤EGFR双靶治疗20ins，初露锋芒除此之外，AFACET研究中，阿法替尼+西妥昔单抗在EGFRex20ins阳性NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性，且*性可控。治疗18周后，10例（59%）患者获得疾病控制，达到了主要终点。中位PFS为5.5个月。最佳缓解为8例部分缓解（PR47%）、7例疾病稳定（SD）、2例疾病进展（PD）。2其他靶点篇：各靶点靶向药物百家齐放，引领NSCLC进入精准治疗时代①ALK：二代ALK-TKI各显神威，最新数据步步揭晓在ASCO年会其他靶点的相关进展中，ALK仍然是首当其冲，J-ALEX是一项III期临床研究，旨在评估阿来替尼对比克唑替尼治疗既往未经ALK抑制剂治疗的ALK+NSCLC日本患者的疗效。此次ASCO年会上，报告其最终OS分析。阿来替尼（ALC）组与克唑替尼（CRZ）组5年生存率分别为60.85%和64.11%，最终OSHR1.03（95%CI0.67-1.58），两组均未达到中位OS。CRZ组患者比ALC组患者更倾向于提前进行治疗转换（中位治疗转换时间：42.3个月vsNE）。大多数CRZ组患者（78.8%）接受ALC作为后续首次治疗，而ALC组只有10.7%患者接受后续CRZ治疗。前瞻性II期临床研究J-ALTA显示，布加替尼治疗ALK+NSCLC日本患者疗效显著，且安全性可控，IRC评估12个月PFS为93%（90%CI79-98）；IRC证实ORR为97%（90%CI84-），2例完全缓解（CR），29例PR。单臂、开放标签、II期ALTA研究表明，布加替尼加量（90mgQD7天后增量至mg）治疗ALK+克唑替尼难治性NSCLC可获得更长PFS和OS。布加替尼组与布加替尼加量组的ORR分别为46%和57%。②MET：两款新药再传捷报VISION是一项单臂、开放标签、多中心II期试验，旨在评估Tepotinib治疗MET外显子14（METex14）跳跃突变的晚期或转移性NSCLC的疗效和安全性。队列A中Tepotinib治疗METex14跳跃突变伴脑转移患者ORR达47.8%；队列B中Tepotinib治疗MET扩增晚期NSCLC总ORR达42%。全球II期GEOMETRYmono-1临床研究评估了卡马替尼（Capmatinib）治疗METex14突变NSCLC的疗效与安全性。结果显示Capmatinib在扩增队列7的PFS达10.8个月，与既往队列5b报道的结果一致。③RET：两款新药数据更新，一线或后线治疗疗效均可观LIBRETTO-研究中，Selperctinib治疗RET融合阳性NSCLC表现持久抗肿瘤活性，且耐受性良好，总体有效率为57%，中位PFS为19.3个月。无论既往是否接受化疗+免疫检查点抑制剂（ICI）(57%vs14%）、单药ICI（48%vs3%）或化疗（58%vs15%），Selpercastinib均能改善ORR。④ROS1：Taletrectinib一线治疗ORR达%TRUSTII期研究评估Taletrectinib治疗ROS1融合阳性转移性NSCLC中国患者的疗效与安全性。结果显示，Taletrectinib治疗ROS1融合阳性转移性NSCLC抗肿瘤活性良好，在既往未接受克唑替尼治疗的患者（N=11）ORR为%（95%CI72%-%）。⑤NTRK：Larotrectinib数据更新研究显示，Larotrectinib治疗TRK融合阳性肺癌抗肿瘤活性良好。在15例可评价患者中，确诊的ORR为73%（95%CI45-92）：1个CR，10个PR，3个SD和1个PD。▌大咖共话：从研究到临床实践，肺癌靶向治疗迎来更多个体化诊疗方案在讨论环节，由医院胡洁教授主持，与会的多位专家围绕报告的相关内容与讲者进行了精彩的讨论：医院朱正飞教授表示，第三代EGFR-TKI虽然较第一代EGFR-TKI有效率更高，但对于脑转移或脑部病灶的进展，往往起到的是延缓作用，因此应该选择EGFR-TKI联合其他脑转移治疗手段来减少脑转移的发生率。通过研究发现，在部分选择性脑转移患者中，脑部放射治疗，尤其是对于寡转移灶患者，立体定向放射治疗可能会提高患者的总体生存。医院*岩教授指出：基因检测是治疗过程中需要重点