生活的美好总会在你不经意的时候如期而遇，山有顶峰，海有彼岸，漫漫长途，终有回转，一切终有回甘。一年之计在于春，在这样一个生机勃勃的季节里，小青团陪您一起漫步靶向治疗的“旅途”。愿您不负春光，不负自己。
——小青曼物语
消化系统肿瘤篇
上一篇聊到了消化系统肿瘤一些常用的靶向药物*性，这一期家宁医生继续给大家介绍其他在研的靶向药物常见副作用，希望大家能有较为全面的了解。
（三）PI3K抑制剂的主要不良反应及处理
此类药物在消化系统肿瘤中大多都处于临床试验阶段。由于对非恶性细胞PI3K信号通路的抑制，用药过程中也出现了很多不寻常的*性效应。根据目前可查询的数据得知，不良反应主要包括结肠炎、肺炎、皮肤反应、高血糖、精神系统影响。
01
结肠炎
结肠炎属于免疫介导，可表现为水样、血性腹泻，可伴有肠麻痹。轻度腹泻可通过调节饮食或者对症使用易蒙停处理。当腹泻不能缓解且加重时，应立即暂停PI3K类药物使用，予激素治疗，直至症状缓解，根据方案要求，决定是否要采用低剂量的PI3K抑制剂类药物。
02
肺炎
发生率5%，症状无特异性，出现轻度持续性咳嗽，血氧饱和度下降5%，用力时呼吸困难，或出现间质浸润，应停止PI3K抑制剂类药物治疗。对于症状严重者，可使用激素类药物治疗。疑有自身免疫性肺炎的患者不应重新启动PI3K抑制剂类药物的使用。
03
皮肤反应
主要表现剥脱性皮炎、各种皮疹等皮肤疾病。对于轻度皮肤反应，建议密切监测；对于严重多皮肤反应，建议暂停PI3K抑制剂类药物的使用，且再次使用前应征求皮肤及药物学专家的建议。
04
高血糖
在PI3K抑制剂中高血糖是较为常见多不良反应，当受试者空腹血糖≥11.1mmol/L时，应暂停给药，血糖水平≥27mmol/L，可考虑降低给药剂量。值得注意的是，PI3K抑制剂导致的血糖升高口服传统的降糖药物可能效果不理想，往往需要注射胰岛素控制血糖。研究者在筛选患者入组时应排查有糖尿病病史或胰岛素抗性的患者，对于入组前血糖不受控制的糖尿病患者，通常不适合参与此类药物的临床研究。
05
精神系统影响
表现为焦虑、抑郁等精神系统症状。根据文献报道，这种不良反应绝大多数都是可逆的。可有轻到中度的情绪改变，在试验过程中，应例行检查情绪的变化以及自杀的想法等。如果出现明显的精神症状，则应暂停使用PI3K抑制剂，由精神科医师进行评估，并考虑开始适当的精神药物，对于产生自杀或杀人意念的患者，应立即进行精神评估。
（四）Claudin18.2靶点
的主要不良反应
目前此类药物大多处于I/II期临床研究中，报道的安全性数据较少，总体来看此类药物安全性良好。根据目前本中心在研项目，主要不良反应为恶心、呕吐、乏力，其中静脉给药过程中，恶心、呕吐等不良反应与输液速度相关，暂停输液、对症处理待症状缓解后减慢输液速度，大多受试者能完成给药流程。
临床研究部师生*支部、团支部联合出品
撰文：李家宁
审核：王志强
编辑：马语诗
审核发布：曹烨
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