7月24日，康泰生物发布公告表示，随着市场环境发生变化，公司新冠疫苗销量快速下滑，所以将新冠疫苗相关研发支出及物料产品进行资产减值准备：累计金额达5.55亿元。受该减值事项影响，康泰生物净利润大幅下滑70.29-61.37%。
新冠疫苗的红利正在消失，新冠小分子药物的黎明，似乎还未开始，就要进入永夜。
7月15日下午，一则题为《首个国产新冠口服药来了！》的新闻报道停留在了某门户网站首页的核心位置，瞬间点燃了网络情绪，收获超过万的阅读——这是国产新冠药物获批了么？！
其实这只是国产新冠小分子药物诸多“魔幻”现象中新的一笔，媒体把提交上市申请直接等同于“来了。
在现有疫苗在变异株面前突破性感染频发的情况下，整个社会对于新冠小分子药物的期待也因此更加迫切。而疫情两年以来，国产新冠小分子药物的研发足可以用魔幻来形容，媒体“抢跑”宣布上市，临床试验死而复生，多个上市公司宣布同这些在研药物有涉研发、生产、经销在内的多项合作，概念股被炒了一波又一波……
本文总结了两年多来的魔幻瞬间，以飨读者：
最强背景：旺山旺水VV
VV，中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病*研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、中国科学院中亚药物研发中心/中乌医药科技城（科技部“一带一路”联合实验室）、旺山旺水和君实生物共同研发。
临床试验：
主要临床试验：与辉瑞PAXLOVID对头研究（NCT），是一项多中心、单盲、随机、对照III期临床研究，旨在评价VV对PAXLOVID用于轻中度COVID-19患者早期治疗的有效性和安全性。主要研究终点为“至持续临床恢复的时间”，次要研究终点包括“截至第28天发生COVID-19进展（定义为进展为重度/危重COVID-19或全因死亡）的受试者百分比”等。
该项研究由上海交通大医院宁光院士担任主要研究者，实际入组例患者。
其他临床试验：国际多中心临床试验正在开展，中重度患者临床试验正在开展。
研究结果：
5月24日，君实生物发布公告，公布临床研究结果，结果显示，该项VV用于轻中度COVID-19的早期治疗研究达到临床方案预设的主要终点。
该临床研究结果显示，VV用于轻中度COVID-19伴有进展为重度包括死亡的高风险患者早期治疗达到方案预设的主要终点。VV组中位至持续临床恢复时间更短，达到统计学优效，为该疗法可加速COVID-19症状缓解提供了有力的证据。
在次要有效性终点方面，VV组和PAXLOVID组均未发生COVID-19疾病进展及死亡。同时研究结果也显示两组至持续临床症状消失时间，以及至首次SARS-CoV-2核酸转阴时间相似，相比于PAXLOVID，VV组有统计学优效趋势。
在安全性方面，VV总体安全性良好，总体不良事件发生率低于PAXLOVID。
商业化进展：
年底在乌兹别克斯坦获得批准，用于治疗中重度新冠肺炎患者。
争议：
6月24日CCTV2的《国产新冠口服药调查》中提到VV三期注册临床已结束并向国家药监局递交了上市申请。但是后相关视频及报道又被删除，且正逢6月30日左右，即新一轮医保目录调整所要求的新药最晚上市时间，因此坊间曾猜测VV将火速获批，但最终以该新闻下架告终……
目前对于VV的质疑主要在其采用了单盲试验，无论相较其对照的PAXLOVID，还是国内另外在研的真实生物、开拓药业的新冠候选药物皆采用的是随机双盲对照试验。在临床试验设计中，随机、双盲、对照的临床试验证据等级最高。
此外，此次临床试验中患者入组数量也非常有限，所有受试者均未发展为重症或危重症，因此研究未能收集足够数据分析VV是否对奥密克戎感染重症化具有预防作用，仅初步评价了轻症患者中核酸转阴这单一指标。当然，这也有国内整个疫情防控的大环境在，确实这类的患者并不好找。
但是目前所开展的大型新冠口服药、中和抗体试验，大部分主要终点为入组患者治疗28天时的状况。
以普克鲁胺的试验设计为例，开拓药业在全球多中心的III期临床试验中，主要终点设置为第28天未发生住院或吸氧或死亡的受试者百分比，次要临床终点为28天内受试者住院或吸氧或死亡的发生率、第7天、第14天和第28天临床评估、病*载量变化、安全性评估等。
而按照君实生物的公告，VV的次要终点设置为了患者治疗28天时的状况，但结果仅为有统计学优效趋势，并非达到统计学意义。
最快进度：真实生物阿兹夫定
阿兹夫定，核苷类抗病*药物，最初用于艾滋病治疗，年7月作为高病*载量的成年HIV-1患者的新疗法获批。作用靶点上，阿兹夫定作用于RdRp（RNA聚合酶），与辉瑞的Paxlovid作用于3CLpro（3C-likeprotease）不同，但与默沙东的Molnupiravir和吉利德的瑞德西韦相似。
在新冠项目中，真实生物为项目主体，郑州大学和河南师范大学负责药化，中国医学科学院药物研究院负责药理药效药代，北京协和药厂负责生产工艺。
临床试验：
根据中国临床试验注册中心数据，目前阿兹夫定开展的两项研究分别为“阿兹夫定片治疗新型冠状病*（Delta）*株感染者的随机、开放、对照临床试验”和“评估阿兹夫定片治疗新型冠状病*感染肺炎的成年患者的随机、双盲、平行、对照临床试验”。
其中“阿兹夫定片治疗新型冠状病*（Delta）*株感染者的随机、开放、对照临床试验”网站研究对象招募显示“尚未开始”。
“评估阿兹夫定片治疗新型冠状病*感染肺炎的成年患者的随机、双盲、平行、对照临床试验”目前征募研究对象情况显示“正在进行”。
该项试验为随机、双盲、平行、对照试验，试验组、对照组1:1入组，每组样本量例，分别采取“FNC（阿兹夫定）+基础治疗”或“FNC（阿兹夫定）模拟片+基础治疗”，试验主医院，上海市公共卫生中心、医院、医院、哈尔滨医院、医院、医院等皆为研究实施地点。（详细见：